何母扮演者李宜娟曾经饰演《甄嬛传》中的端妃在演技方面表现可圈可点。现实生活中的李宜娟也有着同端妃一样的温婉优雅气质。喜欢茶道、昆曲等古典韵味的爱好，也让李宜娟被称为最有古典美气质的女演员之一。此次，《御姐归来》饰演何母的李宜娟将会给观众展现不同的风格。
《御姐归来》赵露娜扮演者郭月。郭月，1991年9月15日出生于河北唐山，毕业于中国戏曲学院导演系，中国内地女演员。2012年，出演个人首部电影《女导演》，从此正式进入演艺圈。2014年，因在科幻片《路边野餐》中饰演女一号洋洋而崭露头角。2015年，出演都市情感喜剧《御姐归来》。2016年，凭借校园科幻剧《超少年密码》而获得更多关注。
郭月出生于河北省唐山市，她在滦县一中度过了三年的高中生涯。高中毕业后，郭月怀揣着对拍戏的热爱，独自一人来到北京，并顺利考入中国戏曲学院导演系；在校期间，她还执导了数十部的话剧作品，而这也为她之后的演艺生涯奠定了良好的基础。
《御姐归来》胡父扮演者杜建桥。杜建桥，1976年7月10日出生于辽宁省锦州市，中国内地男演员，2004年毕业于北京电影学院表演系。2005年，因在香港大学生电影节最佳影片奖《火锅》中饰演老扁进入娱乐圈。2008年在电视剧《我的团长我的团》中饰演李乌拉（李连胜）而受到关注。2008年，《三七撞上二十一》中饰演老庄被观众熟识。
2009年电视剧《生死线》中饰演皮小爪。2012年电视剧《推拿》中饰演罗大力。2014年《二炮手》中饰演马武。电视剧《二婶》中杜建桥饰演熊大，该剧于2015年5月25日登陆山东卫视、辽宁卫视黄金档全国首播。7月26日，河南卫视晚间黄金档播出。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
《御姐归来》张晓琪扮演者阳蕾。阳蕾，1984年10月12日出生于重庆市万盛区，中国内地流行乐女歌手、影视演员。2006年，阳蕾因参加湖南卫视《超级女声》比赛获得成都唱区季军和全国十强而出道演艺圈。2009年，阳蕾发行首张个人EP《熊猫来了》。
2010年，阳蕾出演了仙侣剧《天地姻缘七仙女》。2012年，阳蕾出演了年代剧《鸳鸯配》。此后三年，阳蕾参与了众多的慈善公益活动，并开始以乐乐的身份担任北京电视台卡酷少儿卫视节目主持人。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
