1998年，与黄日华合作主演电视剧《天地豪情》。同年，周海媚离开TVB，转签亚洲电视台，接拍4部港产电影和1部日本电影，成为玉宝表首位亚洲区代言人;参演王晶电视剧《纵横四海》饰演女一号路云，因中途患上红斑狼疮症，被迫“早死”停工闭关休养。
2000年复出，拍摄亚洲电视台的电视剧《影城大亨》。之后，因受身体的影响事业进入平淡期。2005年，拍摄了《把酒问青天》 及《八阵图》。
周海媚写真
2007年，参演胡歌版《射雕英雄传》饰演包惜弱，电视于2008年7月内地播出;12月获TVB邀请出席《万千星辉颁奖典礼》，担任“最佳男主角”颁奖嘉宾。2008年1月远赴摩洛哥，踏足撒哈啦沙漠，为《向世界出发》第三辑担任首集嘉宾;同年重返TVB，与刘松仁合作《蔡锷与小凤仙》，饰演小凤仙 。2009年，参演《学警狙击》，在剧中与苗侨伟及谢天华发展三角恋。2011年，与吴秀波、李光洁合作电视剧《醉酒当歌》饰演“女老板” ;7月，参演的建党90周年红色献礼剧《大潮如歌》播出，周海媚饰演商界女强人“程美珊”。
2013年9月，参演TVB电视剧《神枪狙击》 ;11月，参演敦煌题材的穿越电影《敦煌传奇》，饰演“周皇后”。
2014年12月，主演大陆古装电视剧《武媚娘传奇》，饰演“杨妃”。
2015年12月22日，周海媚现身某珠宝晚宴红毯，她身穿一袭红色深V长裙，露半球大秀性感，一亮相便惊艳全场。
2016年，参演红色革命题材电视剧《红星照耀中国》，饰宋美龄。
周海媚情感经历
周海媚情感经历
周海媚与吕良伟1985年两人因为合演《小岛风云》认识 ，并公开承认恋情。1989年，33岁的吕良伟于生日那天带着20岁出头的周海媚到美国拉斯维加斯秘密注册结婚。婚后两人很快出现了矛盾，吕良伟的父亲需要人照顾，但身为儿媳的周海媚却醉心于演艺事业，加上她自幼受家人宠爱，不太会照顾别人，夫妻争执于是愈演愈烈，两人最终分手，并非因为传言中的“第三者”黎明的介入。
周海媚与伍士荣
1998年迪生集团执行董事伍士荣向海媚展开追求，周海媚被传染上红斑狼疮症，两人感情开始转淡，于1999年末终告分手。
少女感十足
2013年9月，周海媚承认自己有个比自己小7岁的男友周海媚(海味)转战内地发展多年，接受有线娱乐新闻台《星级会客室》主持汪曼玲专访，分享她与北京男友甜蜜的感情生活和工作方面的最新动向。
周海媚于85年参选港姐入行，海味笑说：“其实我最初没有想过入行，我是被爸爸整蛊，偷偷替我写报名表。他笑我年少像个男生，在我18岁的时候，要我去选美学做淑女。”海味入行不久便受到电视台力捧，戏份越来越重，但海味透露原来她没有与电视台签经理人约，只签部头约：“当时在电视台做来做去都是演邻家女孩、乖乖女的角色，我不想被定型，也想多尝试些不同的发展。”海味后来转往台湾及内地拍电视剧，作品均大受欢迎，她更是首批往内地拍剧的香港演员，抢占先机吸金。
