1999年5月，与林志颖、陈德容合作出演根据古龙同名小说改编的电视剧《绝代双骄》，扮演外冷内热的“花无缺”。10月，和宁静、庹宗华合作出演根据莫言同名小说改编的电影《白棉花》，出演一个暗恋比自己大好几岁的姐姐的乡下农村小男孩“马成功”。
2000年之后，苏有朋更多的精力是放到电视剧之中，2000年4月，与赵薇、林心如、古巨基等合作出演根据琼瑶原著《烟雨蒙蒙》改编的电视剧《情深深雨蒙蒙》。
情深深雨蒙蒙
2001年4月，客串出演由张卫健主演的古装电视剧《少年张三丰》，扮演为情疯癫的“名剑山庄”的二庄主“易天行。这次苏有朋挑战了高难度的动作戏，戏里武功高强，但是结局他成了个妻管严。 5月，与吴奇隆、郝蕾一起出演电影《初恋的故事》，扮演“自恋”郝蕾的男孩子“玉海”。这也是小虎队解散之后两人的首次合作。8月，与张智霖、范冰冰、潘虹合作出演电影《手足情》，扮演二哥头“张家聪”，演绎动人亲情故事。12月，与袁立、郝蕾、廖凡等合作出演时装偶像剧《相约青春》，在剧中并演唱了片头曲《在乎》并在剧中翻唱了张学友的《情书》。
3、出名时期
2003年与贾静雯、高圆圆合作出演电视剧武侠大作《倚天屠龙记》，扮演男一号张无忌。2003年3月7月，出演电视剧《情定爱琴海》，饰)恩祈名义，该剧播出后被评为观众最喜欢的中韩合作剧之一，有朋和蔡琳的搭档深入人心，此剧也成为苏有朋30岁的转型之作。6月，本来苏有朋与宋慧乔合拍电视剧《浪漫满屋》，但是因为非典爆发而未能成行，错失了《浪漫满屋》的拍摄。12月，与蔡琳再度携手出演根据《杨家将》改编的电视剧《杨门虎将》。
《倚天屠龙记》
2004年8月，一部讲述与魔术有关的爱情故事《魔术奇缘》开拍，与林心如安七炫合作，与安七炫合唱主题曲《一天》，并演唱插曲《憧憬》，该剧影像制品上市后立即成为各大畅销排行榜前三位。
2005年5月，与韩国小天后张娜拉合作的《刁蛮公主》正式开机，这是苏有朋休息半年之后接下的首部作品，自此，有朋成为韩星进军中国市场的合作搭档。 10月，与秦海璐合作电影《塔克拉玛干》，首次扮演民警角色，本片入围了“第13届北京大学生电影节”“最受欢迎男演员”和“最受欢迎电影”的评选。
2006年，苏有朋推掉了数十部电视剧邀约，首次尝试出演舞台剧。这部根据韩国同名畅销小说《菊花香》改编的话剧，填补了他舞台剧演出的空白，丰富了他演艺历程的经历。6月7日至14日，公演七场，打破了美琪大戏院的历史公演记录。
《风声》
4、转战电影时期
2009年在《风声》中，苏有朋饰演一个阴阳怪气、摇曳风骚翘兰花指大搞
